Тербинафин и алкоголь последствия

Тербинафин

Фармакологические свойства

Противогрибковое средство группы аллиламинов с широким спектром действия. В низкой концентрации тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это вызывает дефицит эргостерина и внутриклеточное накопление сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При назначении внутрь тербинафин накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. При местном применении характеризуется быстрым началом действия, с его помощью можно достичь эффекта при кратковременном лечении.

После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч, а период полураспределения — 4,6 ч. Биодоступность тербинафина умеренно изменяется под влиянием пищи, однако не в такой степени, чтобы требовалась коррекция дозы. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через поверхностный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой. Терминальный период полувыведения составляет 17 ч. Не кумулирует в организме. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени скорость выведения тербинафина может быть замедлена, что приводит к созданию более высокой его концентрации в крови.

После местного применения тербинафина всасывается менее 5% использовавшейся дозы, поэтому поступление тербинафина в системную циркуляцию очень невелико.

Внутрь назначают при грибковых инфекциях кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Тербинафин для приема внутрь показан для лечения дерматомикозов (туловища, голеней, стоп и волосистой части головы) и дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. Назначают для лечения онихомикоза (грибковая инфекция ногтей), вызванного дерматофитами. В отличие от тербинафина для местного применения, тербинафин для приема внутрь неэффективен при разноцветном лишае.

Тербинафин в форме крема назначают при грибковых инфекциях кожи, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum; дрожжевых инфекциях кожи, в основном тех, которые вызываются грибами рода Candida (например Candida albicans); разноцветном лишае ( Pityriasis versicolor), вызываемом Pityrosporum orbiculare (также известном как Malassezia furfur).

В форме спрея применяют при грибковых инфекциях кожи, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum; разноцветном лише ( Pityriasis versicolor), вызываемом Pityrosporum orbiculare (также известном как Malassezia furfur).

Применение

Длительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания.

Внутрь детям с массой тела до 20 кг назначают в дозе 62,5 мг/сут; от 20 до 40 кг — 125 мг 1 раз в сутки; более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Внутрь взрослым назначают 250 мг 1 раз в сутки.

Примерная продолжительность лечения инфекций кожи:

дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 нед;

дерматомикоз туловища, стоп — 2–4 нед;

кандидоз кожи — 2–4 нед.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования.

Примерная продолжительность лечения инфекций волосистой части головы:

грибковое поражение волосистой части головы — 4 нед; грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Примерная продолжительность лечения онихомикозов составляет у большинства пациентов от 6 нед до 3 мес. Можно ожидать, что для лечения инфекций ногтей пальцев рук и ног (за исключением ногтей больших пальцев ног) понадобится менее 3 мес, особенно у пациентов молодого возраста, для которых характерна нормальная скорость роста ногтей. В остальных случаях обычно бывает достаточно 3-месячного курса лечения, однако у некоторых пациентов, особенно в случае поражения ногтей больших пальцев ног, может потребоваться лечение продолжительностью до 6 мес и более. Медленный рост ногтей, отмечаемый в течение первых недель лечения, помогает определить тех пациентов, которым терапия показана в течение более 3 мес. При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект наблюдают спустя несколько месяцев после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования, и прекращения терапии. Это соответствует тому периоду времени, который требуется для формирования здорового ногтя.

Крем или гель (1%) наносят 1–2 раза в сутки. Перед лечением необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем накладывают тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места с нанесенным кремом можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

Примерная продолжительность лечения:

дерматомикоз туловища, голеней — 1 нед;

дерматомикоз стоп — 1 нед;

кандидоз кожи — 1 нед;

разноцветный лишай — 2 нед.

Р-р или спрей (1%) применяют 1–2 раза в сутки. Перед лечением необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Наносят на пораженные участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения, и, кроме того, на прилегающие участки как пораженной, так и интактной кожи.

Продолжительность лечения и кратность применения:

дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в сутки в течение 1 нед;

дерматомикоз стоп — 1 раз в сутки в течение 1 нед;

разноцветный лишай — 2 раза в сутки в течение 1 нед.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечают в течение первых дней лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции. Если через 2 нед лечения нет признаков улучшения, диагноз следует верифицировать.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тербинафину.

Побочные эффекты

При приеме внутрь наиболее часто отмечают чувство переполнения желудка, анорексию, диспепсию, тошноту, боль в животе, диарею, кожную сыпь, крапивницу, в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение тербинафином следует прекратить. В редких случаях тербинафин может вызывать нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения). Имеются сообщения об отдельных случаях развития выраженной гепатобилиарной дисфункции. Хотя причинная связь этих нарушений с приемом тербинафина не установлена, лечение следует прекратить. Имеются сообщения об отдельных случаях развития гематологических нарушений, таких как нейтропения или тромбоцитопения.

При аппликации тербинафина иногда возникают гиперемия, ощущение зуда или жжения в месте нанесения, что, однако, не требует прекращения лечения. Эти не столь серьезные побочные явления следует отличать от редко возникающих аллергических реакций, развитие которых требует прекращения лечения.

Особые указания

Пациенты с хроническим нарушением функции печени или почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин, концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) должны получать половину обычной дозы тербинафина.

Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных очень ограничен, тербинафин в период беременности не следует применять внутрь, если только потенциальный терапевтический эффект не превышает возможный риск терапии. Поскольку клинический опыт применения лекарственных форм тербинафина для местного применения у беременных очень ограничен, в период беременности его следует применять только по строгим показаниям.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, получающим его внутрь, следует прекратить грудное вскармливание. При проведении местного лечения маловероятно, что то небольшое количество активного вещества, которое всасывается через кожу, будет оказывать негативное действие на плод.

Взаимодействия

Тербинафин обладает незначительным потенциалом для снижения или повышения клиренса препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например циклоспорина, толбутамида или пероральных контрацептивов). У пациенток, одновременно принимавших тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечена нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, отмечающейся у таких пациенток при изолированном применении пероральных контрацептивов. С другой стороны, к повышению плазменного клиренса тербинафина приводит применение тех лекарственных препаратов, которые ускоряют метаболизм (таких как рифампицин), а к замедлению — препаратов, которые ингибируют цитохром Р450 (таких как циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных препаратов, может потребоваться соответствующее изменение режима дозирования тербинафина.

Передозировка

Описан случай передозировки, когда после приема 4 г тербинафина пациент почувствовал тошноту, боль в эпигастральной области и головокружение. Отмечено полное выздоровление.

При передозировке промывают желудок, назначают активированный уголь, при необходимости — поддерживающую терапию.

Передозировка при местном применении маловероятна.

Тербинафин

Тербинафин — противогрибковое средство для системного и местного применения. Это одно из лучших средств для борьбы с онихомикозом (грибковая инфекция ногтей). Препарат хорошо накапливается и удерживается в области ногтя, поэтому его действие продолжается месяцами, соответственно лечебный эффект длится достаточно долго. Тербинафин также эффективен при лечении грибов, вызывающих заболевания кожи и волос, в том числе дерматофитов и дрожжевых грибов: дерматофитии, кандидоз, разноцветный лишай.

Тербинафин инструкция по применению

Международное название — Тербинафин (Terbinafine).
Торговое название — Тербинафина гидрохлорид (Therbinafine).

Лекарственные формы и состав

Таблетки Тербинафин — округлые, белого или желтоватого цвета. Одна таблетка содержит 250 мг активного вещества. На таблетке Тербинафин-Тева имеется буква Т. Тербинафин-Тева выпускается по 7, 14 и 28 таблеток, Тербинафин-Сар — по 10 и 20 таблеток, Тербинафин Гексал — по 7, 8, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 56, 98 или 100 штук, а Тербинафин — по 7, 10, 20 и 30 штук. Тербинафин фирмы Pfizer Inc. содержит 125 мг активного вещества. На таблетке имеется буква D. Выпускается в упаковках по 14 штук.
Крем Тербинафин. 1 г крема содержит: активного вещества тербинафина гидрохлорид 10 мг, вспомогательные вещества: кетостериловый спирт, белый мягкий парафин, жидкий парафин, кетомакрогол, метилпарабен, пропилпарабен, натрия кислый фосфат, вода очищенная.
Спрей Тербинафин выпускается во флаконах емкостью 10 и 25 мл, а раствор — в бутылях по 30 мл. Спрей и раствор внешне прозрачны, или имеют легкую желтоватую окраску.

Читать еще:  К какому врачу обращаться с грибком ногтей

Показания к применению

Грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например, Candida albicans).

  • онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванный грибами дерматофитами;
  • грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи;
  • микозы волосистой части головы;
  • только для наружных средств: разноцветный лишай, вызываемый Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы — 99%. Тербинафин диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое, секретируется в кожный жир, в результате чего создаются высокие концентрации в волосяных фолликулах, ногтях. В течение первых нескольких недель после начала приема тербинафин накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Период полувыведения — 17 ч.

Режим дозирования

Внутрь взрослым — 250 мг/сут в 1 или 2 приема. Продолжительность лечения зависит от показаний и тяжести инфекции: при кожных поражениях — 2-4 недели, при поражении ногтей — от 6 нед до 4 мес и более. Детям с массой тела более 40 кг — 250 мг/сут, 20-40 кг — 125 мг/сут, до 20 кг — 62.5 мг/сут.

Наружно, крем, мазь, гель наносят на пораженные участки кожи и прилежащие области тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 раза в день. Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Курс лечения — в среднем 2-4 нед. Спрей и раствор наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения. Продолжительность и кратность применения: дерматомикоз туловища, голеней, стоп — 1 раз в сутки в течение 1 нед; кандидоз кожи — 1-2 раза в сутки в течение 1-2 нед; разноцветный лишай — 1-2 раза в сутки в течение 2 нед.

Беременность и лактация

Препарат не проходил клинических испытаний, поэтому неизвестно какое влияние они оказывают на организм женщины и плода во время беременности, поэтому не следует его применять в период беременности и кормления грудью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тербинафину.

Особые указания

Следует с осторожностью применять тербинафин для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, а также у лиц пожилого возраста. Тербинафин в форме таблеток, крема включен в Перечень ЖНВЛС.

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики реинфицирования (через белье, обувь). Избегать попадания на слизистую оболочку глаз, носа, рта.

В отличие от тербинафина для наружного применения тербинафин для приема внутрь не эффективен при разноцветном (отрубевидном) лишае. Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. Перед началом и в процессе лечения необходим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, чрезмерная утомляемость), необходимо отменить препарат. При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение. Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики реинфицирования (через белье, обувь). Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.

Взаимодействие

Препараты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени, увеличивают клиренс тербинафина; препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени — уменьшают клиренс тербинафина.

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Тербинафин *

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Тербинафин/Terbinafine.

Формула: C21H25N, химическое название: (E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафталенметанамин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противогрибковые средства.
Фармакологическое действие: фунгицидное, противогрибковое.

Фармакологические свойства

Тербинафин действует на дерматофиты, плесневые и дрожжеподобные грибы. Тербинафин поражает цитоплазматические мембраны клеток гриба, ингибирует фермент скваленэпоксидазу и нарушает образование эргостерина, обусловливая тем самым фунгицидный эффект. Тербинафин активен против почти всех грибов, которые являются патогенными для человека, но более всего против патогенных дрожжей (питириазиса, плесневых и мицелиальных форм рода Candida) и красного трихофитона.

Тербинафин в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро. Биодоступность из-за эффектов «первого прохождения» через печень составляет примерно 40%. Максимальная концентрация в крови при приеме 250 мг достигается через 2 часа и составляет 1 мкг/мл. С белками плазмы тербинафин связывается на 99%. Через тканевые барьеры тербинафин проникает и распределяется в тканях организма; в высоких концентрация накапливается в коже (включая и в волосяные фолликулы и сальные железы) и подкожной клетчатке. Тербинафин отличается выраженной онихо — и эпидермотропностью. На 2-й день при приеме 250 мг препарата содержание в роговом слое кожи увеличивается в 10 раз, а на 12-й день — в 70 раз. Скорость диффузии тербинафина выше скорости роста ногтя. Период полувыведения терминальной фазы равен 200–400 часов. Перед выведением тербинафин метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Примерно 70% дозы выводится с мочой. При нанесении на поверхность кожи площадью 30 см2 100 мкл крема (однократно) в моче обнаруживается 3,5% дозы.

При онихомикозах стоп результативность терапии составляет более 90%, при онихомикозах кистей – 95%. Тербинафин эффективен при трихофитии, плесневых микозах, эпидермофитии, руброфитии, при множественном онихомикозе. В виде крема используют при интертригинозном микозе кистей и стоп, разноцветном лишае и руброфитии гладкой кожи. У 75–95% больных с хроническими дерматофитиями гладкой кожи достигается ремиссия. Терапия пациентов с поражением межпальцевых и крупных складок и прогрессирующим кандидозом гладкой кожи, паронихиями и вульвовагинитом, которые обусловлены Candida albicans и устойчивы к лечению нистатином, леворином вместе с миконазолом и клотримазолом, приводит к субъективному улучшению на 3–4-й день, а через 3–5 недель к полному разрешению процесса; а рецидивы отсутствуют в течение 12 месяцев.

Грибковые поражения ногтей, кожи и волос; кандидоз слизистых оболочек и кожи.

Способ применения тербинафина и дозы

Тербинафин принимается внутрь, после еды, вечером 1 раз в день в дозе 250 мг или по 125 мг 2 раза в день. Местно, наносят крем вечером или/и утром на пораженную кожу, предварительно подсушенную и очищенную, а также на окружающие участки. Средняя длительность лечения при поражении кожи составляет 1–2 недели, ногтевых пластинок — 3–6 месяцев. Детям в зависимости от массы тела устанавливают дозу.

При разноцветном лишае только местное использование будет эффективным; системное применение при онихомикозе оправдано только при наличии выраженного подногтевого гиперкератоза, тотальном поражении большинства ногтей, неэффективности предшествующего местного лечения. Во время терапии (через 2 недели и в конце лечения) нужно производить противогрибковую обработку чулок и носков, обуви. При выраженных нарушениях функционального состояния печени или почек необходимо снижение дозы. Избегать попадания крема на слизистые оболочки носа, глаз, рта. Удаления ногтевых пластинок при терапии онихомикоза стоп и кистей в течение 6 недель не требуется.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания крови, выраженная почечная и печеночно-клеточная недостаточность, опухоли, патология сосудов конечностей, болезни обмена веществ, кормление грудью, беременность, возраст до 2 лет.

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование тербинафина противопоказано во время беременности и при грудном вскармливании.

Побочные действия тербинафина

Боли и ощущение тяжести в эпигастральной области, снижение аппетита, тошнота, нарушение вкуса, диарея, холестаз, тромбоцитопения, нейтропения, кожные аллергические реакции; при использовании наружно: ощущение жжения, зуд и покраснение кожи.

Взаимодействие тербинафина с другими веществами

Гистаминовые H2-блокаторы увеличивают содержание тербинафина в плазме за счет подавления его биотрансформации. Терфенадин уменьшает, а рифампицин увеличивает (в 2 раза) клиренс тербинафина.

Передозировка

При передозировке тербинафином усиливаются побочные реакции. Необходимо: прием активированного угля, проведение симптоматического лечения.

Тербинафин 250мг

Производитель: ЗАО «Биоком» Россия

Код АТС: D01BA02

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: тербинафина гидрохлорида – 281,0 мг,

в пересчете на тербинафин – 250,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 19,97 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 61,43 мг, крахмал картофельный — 2,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 24,60 мг, тальк — 12,30 мг, магния стеарат — 4,10 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 4,10 мг.

Описание. Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum spp., Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum); в отношении дрожжевых грибов (в основном Candida albicans) активность в зависимости от вида носит фунгицидный или фунгистатический характер. Механизм действия тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба (не относится к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Тербинафин не оказывает существенного влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.

Читать еще:  Грибок под ногтем на руке

Фармакокинетика. При пероральном приеме хорошо абсорбируется более 70 %; абсолютная биодоступность вследствие эффекта «первого прохождения» снижается на 40 %. После однократного приема внутрь в дозе 250 мг время достижения максимальной концентрации (ТCmax) около 2 ч; максимальная концентрация (Cmax) — 1 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация – время» (АUС) — 4,56 мкг*ч/мл, при одновременном приеме с пищей АUС увеличивается на 20 %. При длительном приеме Cmax увеличивается на 25 %, АUС — в 2,5 раза. Эффективный период полувыведения (Т 1/2) — около 36 ч, терминальный Т 1/2 200-400 ч (указывает на длительное выведение из кожи и жировой ткани). Равновесная концентрация (Сss) не зависит от возраста. Концентрация тербинафина в плазме не зависит от пола. Связь с белками плазмы — более 99 %. Быстро распределяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клеткатке. Подвергается значительной биотрансформации, образующиеся метаболиты не обладают противогрибковой активностью. 70 % выводятся почками.

Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови. Выделяется с грудным молоком.

Показания к применению:

— Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория).

— Грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trychophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum spp. (M. canis,
M. gypseum) и Epidermophyton floccocum.

— Тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.

— Кандидозы кожи и слизистых оболочек, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Способ применения и дозы:

Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания.

Внутрь, после еды, взрослым по 0,25 г 1 раз в сутки.

Детям при массе тела более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевой, подошвенный или по типу носков) — 2-6 недель, при дерматомикозе туловища, голеней — 2-4 недели, при кандидозе кожи — 2-4 недели, при микозе волосистой части головы — 4 недели, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения, при онихомикозе стоп – 12 недель. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.

Особенности применения:

В отличие от тербинафина для наружного применения тербинафин для приема внутрь не эффективен при разноцветном (отрубевидном) лишае.

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.

Перед началом и в процессе лечения необходим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, чрезмерная утомляемость), необходимо отменить препарат.

Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит.

При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение.

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики реинфицирования (через белье, обувь).

В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как, например, наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.

Назначение тербинафина больным псориазом требует особой осторожности, так как в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза.

Побочные действия:

Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — чувство переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, диарея; редко — нарушение функции печени; очень редко — печеночная недостаточность, вплоть до летального исхода.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение вкуса, включая агевзию.

Со стороны кожных покровов: очень часто — кожные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобная сыпь, обострение имеющегося псориаза, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия, миалгия. Прочие: очень редко – усталость, кожная красная волчанка, системная красная волчанка или их обострение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут снижать или повышать концентрацию тербинафина в плазме, что может потребовать коррекции режима дозирования последнего.

Циметидин снижает плазменный клиренс тербинафина на 33 % и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности последнего).

Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100 % и снижает его концентрацию в плазме (снижение эффективности тербинафина).

При одновременном приеме с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла.

Снижает клиренс кофеина на 19 % и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности кофеина).

Ингибирует изофермент CYP2D6, что может повысить токсичность субстратов этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические лекарственные средства I класса, ингибиторы моноаминооксидазы В) с узким терапевтическим диапазоном.

Повышал Cmax и биологическую доступность дезипрамина в 2 и 5 раз соответственно у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6.

Может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме; повышает клиренс циклоспорина на 15 %.

Снижает протромбиновое время при одновременном приеме с варфарином (причинно-следственная связь не установлена).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, к какому-либо компоненту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность, период лактации, детьми с массой тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы). Таблетка содержит 250 мг тербинафина, без риски, следовательно, невозможно выполнить режим дозирования для детей с массой тела менее 40 кг. Хронические или активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Передозировка:

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, учащенное мочеиспускание, сыпь.

Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

Таблетки 250 мг. По 7 и 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2, или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Ответы на 19 вопросов по орунгалу

ОТВЕЧАЕТ ВЕДУЩИЙ СПЕЦИАЛИСТ ОТДЕЛА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ МИКОЗОВ ИНСТИТУТА АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ

1. ЛАМИЗИЛ «ТОЖЕ» ИМЕЕТ ШИРОКИЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Что означает термин «спектр действия» для врача? При определенной концентрации препарата рост гриба останавливается или наступает гибель грибковой клетки. Спектр действия означает то, что данный вид гриба входит в число тех видов, рост которых подавляется при этой концентрации. За такую концентрацию обычно берется средняя концентрация, создаваемая в какой-либо ткани организма при введении препарата.

Ламизил (тербинафин) имеет широкий спектр действия in vitro. Этот спектр включает дерматофиты, Aspergillus spp., Sporotrix schenckii, других диморфных возбудителей, а также возбудителей хромомикоза и некоторых фео-гифомикозов. МПК для этих грибов in vitro обычно находится ниже 0,1-0,5 мг/л.

Для Candida albicans, главного возбудителя кандидоза, МПК составляет более 128 мг/л, что расценивается как устойчивость. К тербинафину чувствительны некоторые редко встречающиеся виды Candida, например С. parapsilosis. В крови при приеме 250 мг таблетки Ламизила создаются концентрации порядка 1, 0—2, 0 мг/мл. В ногтях при длительном приеме могут создаваться такие же или немногим большие концентрации. Таким образом, очевидно, что все грибы, МПК тербинафина для которых превышает 1, 0-2, 0 мг/л, исключаются из спектра действия для таблеток Ламизила.

Это означает, что Ламизил в таблетках не годится для лечения кандидоза ногтей и вообще кандидоза любой локализации. То же может быть справедливо для многих плесневых грибов — возбудителей онихомикоза. Кроме того, активность in vitro тербинафина не всегда соответствует реальной эффективности при микозах.

Фармакокинетика тер-бинафина недостаточно изучена и во многом непредсказуема. 99% препарата связывается с плазменным белком. Предполагается существование белкового плазменного фактора — ингибитора активности тербинафина. Косвенным свидетельством служит то, что тербинафин не рекомендуется использовать при лечении онихомикозов при СПИД (когда биодоступность препаратов снижается или изменяется). Ламизил не используется для лечения глубоких микозов, по отношению к возбудителям которых отмечается высокая активность in vitro. Спектры действия крема и таблеток Ламизил — «две большие разницы». При нанесении 1% крема на поверхности кожи создаются гигантские концентрации препарата, на порядки превышающие плазменные концентрации при использовании таблеток. В 1% креме на каждый грамм крема приходится 10 мг тербинафина (сколько же мг приходится на 1 л (1 кг)?). Таким образом, в креме содержатся концентрации, в десятки и сотни раз превосходящие МПК самых устойчивых грибов. Поэтому крем Ламизил применяется в лечении и кандидоза кожи, и разноцветного лишая, и. вообще всех поверхностных микозов. (Отсюда вывод N2 — любой противогрибковой: крем пли другой местный противогрибковый препарат заведомо имеет максимально широкий спектр действия, и противопоставление спектров действия местных средств — бессмыслица, предпринимаемая в рекламных целях). Политика сторонников Ламизила — распространять «широкий» спектр действия крема на таблетки — является ошибкой, но часто проходит успешно.

Читать еще:  Как принимать флуконазол

2. ОРУНГАЛ ТОКСИЧЕН — ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЦИТОХРОМОМ Р450

В предыдущих работах мы разъясняли то, что сродство Орунгала к печеночным цитохромам человека незначительно (на порядки ниже сродства к грибам). Кроме того, в человеческом организме имеется несколько подтипов, целое семейство цитохромов р450. Орунгал в незначительной степени взаимодействует только с одной разновидностью — цитохромом р450 ЗА4. Селективное и выраженное действие Орунгал оказывает только на грибковые цитохромы Р450.

Это — глазное «молекулярное» объяснение малой токсичности Орунгала. Врачам следует разъяснить, что:

А. Многие препараты взаимодействуют с цитохромами печени. Это терпимое явление.

Б. Орунгал можно использовать в дозах 400 мг ежедневно в течение многих месяцев. Он тем более безопасен при лечении онихомикозов методом пульс-терапии.

В. Все противогрибковые препараты отличаются гепатотоксичностью. Орунгал — один из самых безопасных.

Г. Все серьезные поражения печени (описаны единичные случаи) — примеры идиосинкразии, что может случиться с любым препаратом. Д. Большинство зарегистрированных осложнений со стороны печени — бессимптомное повышение трансаминаз, которое проходит самостоятельно в ходе лечения без каких-либо дополнительных мер. Если развиваются клинические признаки (крайне редко), то простая отмена препарата быстро приводит к нормализации.

3. БОЛЬШОМУ ПАЛЬЦУ СТОПЫ НЕ ХВАТАЕТ 3 ЦИКЛОВ

Это справедливо для всех противогрибковых препаратов. Ногти больших пальцев на стопах отрастают заново дольше других, иногда за 9-12-и больше месяцев. Чтобы сократить срок лечения, необходим уход за пораженным ногтем -регулярное подрезание измененной дистальной части ногтя с помощью ножниц или кусачек.

Орунгал на долгое время задерживается в ногте и тех концентраций, что создаются за 3 месяца пульс-терапии, достаточно для излечения. Терапевтические концентрации сохраняются в течение еще почти 6 мес после отмены препарата.

Клиническое излечение (внешне здоровые ногти) достигается только после отрастания всей ногтевой пластинки, что происходит спустя несколько месяцев после отмены препарата. Микологическое (реальное) излечение наступает раньше клинического.

Многие врачи назначают 4 пульс Орунгала при медленном росте ногтевой пластинки.

Врачам следует разъяснить, что Орунгал накапливается и надолго задерживается в ногтях (до 9 мес, что соответствует времени отрастания ногтя большого пальца у многих людей), а это исключает необходимость 4 и последующих пульсов.

Оценка клинической эффективности проводится через 6-12 мес после начала терапии. При этом клиническая эффективность составляет около 80 %. Описан такой эффект Орунгала, как ускорение отрастания ногтевой пластинки. Это снижает продолжительность лечения (и необходимость дальнейших пульсов).

4. МОНИТОРИНГ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ НЕОБХОДИМ ВСЕМ ПАЦИЕНТАМ ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ ОРУНГАЛА

Пульс-терапия исключает необходимость мониторинга.

Если при краткосрочной терапии Орунгалом (по 200 мг ежедневно в течение 3 мес) рекомендуется определять печеночные ферменты перед началом курса и затем ежемесячно, то при пульс-терапии этого можно не делать. Перед назначением пульс-терапии врачу следует выяснить:

А. Есть ли у больного заболевание печени (например, жировая дистрофия, хронический гепатит)?

Б. Были ли заболевания печени в анамнезе (инфекционные и токсические гепатиты).

В. Отношение пациента к алкоголю (скрытый алкоголизм часто пропускается врачами).

Эти три вопроса следует задавать при назначении любого противогрибкового препарата.

При положительном ответе на любой из этих вопросов следует исследовать некоторые показатели функции печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, гамма-ГТ, билирубин прямой и общий). Через 2-3 недели или перед вторым пульсом эти пробы повторяют. Других анализов и в другое время выполнять не надо. Вообще, о мониторинге (постоянном контроле) при пульс-терапии говорить не приходится.

5. ГРИБКИ ПЕРСИСТИРУЮТ В ЛИМФЕ, И ПОЭТОМУ БЫСТРО ВЫХОДЯЩИЙ ИЗ ПЛАЗМЫ ОРУНГАЛ НЕЭФФЕКТИВЕН

Это положение — один из курьезных мифов в отечественной дерматомикологии. Впервые об этом сообщил Аравийский в одной из работ по микозам. С тех пор данный тезис нередко можно слышать из уст бонз российской дерматологии. Дело в том, что Аравийский и соавторы могли найти грибы в лимфе или крови или в глубоких органах у одного-двух из многих тысяч больных дерматомикозами в то время, когда не было эффективных средств их лечения. Но автоматически распространять это положение на все или хотя бы на 5-10 % дерматомикозов или онихомикозов недопустимо. Это просто противоречит здравому смыслу. Если верить тем лекторам, которые на каждом симпозиуме вещают о «лимфогематогенном» распространении дерматофитов, то в таком случае мы имеем дело ни с чем иным, как с грибковым сепсисом. А это состояние трудно лечимое и зачастую летальное.

Если хотя бы у 5 % больных было «персистирование» дерматофитов в крови, то эти больные неизбежно умерли бы. Единичные описанные случаи кровяной дерматофитной инфекции все заканчивались летальным исходом, несмотря на проводимую терапию всеми известными антимикотиками.

По счастью, грибы-дерматофиты не персистируют ни в лимфе, ни в крови, ни в любой иной биологической жидкости и вообще не проникают глубже зернистого слоя эпидермиса. В плазме крови содержится трансферрин и другие белки, губительные для дерматофитов. Кроме того, при 37 градусах (температура крови) дерматофиты растут плохо или вообще не растут.

6. ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ВО ВРЕМЯ ПРИЕМА ОРУНГАЛА ЖЕНЩИНА ЗАБЕРЕМЕНЕЛА

Прерывать беременность не надо. В случае пульс-терапии онихомикозов и вообще лечения болезней кожи, ногтей или волос следует отменить Орунгал, как и любой другой препарат.

7. ЧЕРЕЗ КАКОЙ СРОК ПОСЛЕ ПРИЕМА ОРУНГАЛА МОЖНО БЕРЕМЕНЕТЬ?

Строгих и определенных рекомендаций на этот счет не имеется.

Эмпирически можно заключить о целесообразности выдержать промежуток, по крайней мере, в 1—2 месяца, после чего концентрации в тканях будут минимальны. Плацента — вновь образующаяся ткань, поэтому в ней вообще не будет Орунгала (в любое время после отмены Орунгала).

8. КАК АДСОРБЕНТЫ И МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА ВЛИЯЮТ НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ОРУНГАЛА В КРОВИ И НОГТЯХ?

Адсорбенты могут снизить всасывание (и концентрации) Орунгала, как и любого другого препарата.

Орунгал метаболизируется в печени и выводится с калом. Поэтому прием мочегонных средств не влияет на концентрации Орунгала. В отличие от Ламизила и Дифлюкана, выводящихся с мочой, почечная функция не влияет на концентрации Орунгала.

9. МОЖНО ЛИ ПРИЕМ ОРУНГАЛА СОВМЕЩАТЬ С КОНТРАЦЕПТИВАМИ?

Можно. В отличие от гризеофульвина, флуконазола и в меньшей степени — кг токоназола и тербинафина, Орунгал не снижает эффективность пероральных контрацептивных средств. Более того, есть данные о том, что Орунгал повышает биодоступность некоторых из этих средств.

10. МОЖНО ЛИ ЛЕЧИТЬ ОРУНГАЛОМ ЭРИТРАЗМУ?

Можно. Но эффективность Орунгала уступает местным средствам и антибиотикам. В любом случае, назначать Орунгал для лечения только эритразмы не следует.

11. С КАКОГО ВОЗРАСТА МОЖНО НАЗНАЧАТЬ ОРУНГАЛ?

Данных о применении Орунгала у детей пока недостаточно. В исследованиях по лечению микроспории волосистой части головы Орунгалом препарат назначали детям с 4 лет. Не рекомендуется назначать Орунгал детям с массой тела меньше 20 кг. Дозы составляют 5 мг/кг в сут, при пульс-терапии от 100 мг в сут.

12. КАКОЕ ПОБОЧНОЕ ВЛИЯНИЕ ОКАЗЫВАЕТ ОРУНГАЛ НА СТРЕПТОДЕРМИЮ?

Причина вопроса мне непонятна. Орунгал никак не препятствует лечению стрептодермии (не способствует росту стрептококка, не снижает иммунитет, не препятствует метаболизму антибиотиков). Другой вопрос — не леченые онихомикозы представляют собой входные ворота для бактериальной и, в том числе, стрептококковой инфекции (например, рожистого воспаления).

13. МОЖНО ЛИ ПРИМЕНЯТЬ ОРУНГАЛ У БОЛЬНЫХ С РЕЗЕКЦИЕЙ ЖЕЛУДКА?

Можно. Всасывание может быть снижено, поэтому лучше применять не капсулы, а пероральную суспензию итраконазола. Остаются в силе рекомендации по приему Орунгала с колой или раствором соляной кислоты.

14. ЕСЛИ ПРЕРВАТЬ ПУЛЬС-ТЕРАПИЮ БОЛЕЕ/ЧЕМ НА 3 НЕДЕЛИ, ТО КАК ПРОДОЛЖАТЬ — ЛЕЧЕНИЕ?

Лечение продолжают по той же схеме. При длительном перерыве (более 2 мес) курс начинают снова.

15. ПО КАКИМ БИОХИМИЧЕСКИМ ТЕСТАМ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ/ ПРИНИМАЕТ БОЛЬНОЙ ОРУНГАЛ ИЛИ НЕТ?

По общим клиническим и биохимическим анализам крови и мочи этого узнать не удастся, поскольку Орунгал — безвредный препарат. Интересующиеся могут применить хроматографию или иммуноферментные методы, в научных целях.

16. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Нельзя назначать вместе с некоторыми антигистаминными средствами:

астемизолом (Стемиз, Гисманал), терфенадином (Терфена, Трексил), и стимулятором перистальтики цизапридом (Координакс), снотворным мидазоламом (Дормикум).

Антациды и средства, снижающие кислотность желудка, снижают всасывание Орунгала. Его следует принимать за 2 часа до приема этих средств.

Фенитоин (дифенин) и рифампицин снижают концентрации Орунгала.

Сам Орунгал повышает концентрации циклоспорина (Сандиммун, Неорал), дигоксина, непрямых антикоагулянтов

17. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ТИРЕОИДИТЕ, ЯЗВАХ, ГАСТРИТАХ, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ, ОПУХОЛЯХ И ДР.

Довольно пестрый список. Следуя доступным сведениям и здравому смыслу, лечение Орунгалом само по себе не способствует ухудшению и не препятствует лечению этих болезнен (оставляя вопрос о взаимодействии препаратов). При соблюдении всех рекомендаций и раздельном приеме можно совмещать лечение Орунгалом и средствами, снижающими кислотность желудка.

При сахарном диабете Орунгал эффективен и хорошо переносится больными. Инсулин не метаболизируется через цитохром р450. Пероральные гипогликемизирутощие средства не взаимодействуют с Орунгалом (в отличие от Дифлюкана).

При опухолях биодоступность Орунгала может изменяться. Однако сам онкологический процесс не является абсолютным противопоказанием к терапии Орунгалом.

18. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ЖИРОВОЙ ДИСТРОФИИ, ГЕПАТИТАХ.

Из-за риска гепатотоксического действия все противогрибковые средства/ и в том числе Орунгал не следует назначать при заболеваниях печени.

19. КАКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕЧЕНОЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ ГОВОРЯТ О ТОМ, ЧТО ЧЕЛОВЕК МОЖЕТ БЕСПРЕПЯТСТВЕННО ПРИНИМАТЬ ОРУНГАЛ?

Основной показатель — АЛТ (аланиновая трансфераза). Можно принимать Орунгал при АЛТ

Протоковый рак груди — читайте всю информацию об онкологических заболеваниях на сайте Европейской клиники.

Ссылка на основную публикацию