Противогрибковые антибиотики широкого спектра действия

Противогрибковые препараты

В последние десятилетия в медицине обширно используются антибиотики широкого спектра действия, иммуннодепресанты и токсические химиопрепараты. Применение таких препаратов, наряду с ростом заболеваний приводящих к снижению иммунитета (ВИЧ-инфекция, распространенный туберкулез легких и внелегочной туберкулез, генерализованные инфекции, онкологические заболевания и др.), привело к значительному росту грибковых заболеваний.

Противогрибковые препараты — это лекарственные средства, которые обладают фунгицидным (уничтожение грибкового возбудителя) и фунгистатическим (подавление размножения грибкового возбудителя) действием и применяются для профилактики и лечения грибковых заболеваний (микозов).

Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

— По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические

— По спектру и механизму действия

— По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические

— По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний

— По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются:

1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.
3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:
— При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол.
— При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид.
2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиния хлорид.

Полный перечень противогрибковых препаратов по международным и торговым наименованиям:

— Амфотерицин В (Амфоглюкамин, Амфолип, Амфоцил, Фунгизон)

— Бифоназол (Бифосин, Микоспор)

— Изоконазол (Гино-Травоген, Травоген)

— Итраконазол (Ирунин, Итразол, Итраконазол, Итрамикол, Кандитрал, Миконихол, Орунгал, Орунгамин, Орунит, Текназол)

— Клотримазол (Амиклон, Антифунгол, Гине-Лотримин, Имидил, Йенамазол, Кандибене, Кандид, Кандид-В6, Кандизол, Канестен, Канизон, Кломегель, Лотримин, Фактодин)

— Кетоконазол (Кето-Плюс, Кетоконазол-Альтфарм, Ливарол, Микозорал, Микокет, Низорал, Ороназол, Перхотал, Румикоз, Себозол, Фунгинок, Фунгистаб)

— Миконазол (Гинезол 7, Гино-Дактанол, Гино-Дактарин, Дактанол, Дактарин, Клион-Д 100, Микозон, Нео-Пенотран)

— Сангвинарина гидросульфат + Хемритрина гидросульфат (Сангвиритрин)

— Тербинафин (Атифин, Бинафин, Ламизил, Ламикан, Ламитель, Миконорм, Микотербин, Онихон, Тербизед, Тербизил, Тербикс, Тербинокс, Тербифин, Термикон, Фунготербин, Цидокан, Экзитер, Экзифин)

— Тиоконазол (Гино-Трозид, Трозид)

— Ундециленовая кислота (Микосептин)

— Флуконазол (Дифлазон, Дифлюзол, Дифлюкан, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Флукозан, Флукозид, Флукомабол, Флукомицид, Флуконорм, Флукорал, Флюкостат, Форкан, Фунголон, Цискан)

— Флуцитозин (Анкотил, Анмарин)

— Циклопирокс (Батрафен, Дафнеджин)

— Эконазол (Ифенек, Гино-Поварил, Экалин, Экодакс)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА (антимикотики), лек. в-ва, применяемые для лечения грибковых заболеваний (микозов). Противогрибковые средства делят: по способу использования-на ср-ва наружного (местного) и системного (внутрь, внутривенно) применения; по характеру противомикробного действия -на специфические (подавляют жизнедеятельность только грибковой клетки) и неспецифические (активны против большинства микроорганизмов); по типу противогрибкового действия-на фунгицидные и фунгистатические, соотв. вызывающие гибель возбудителя микоза или препятствующие его размножению; по спектру противогрибковой активности — широкого (действуют на подавляющее число грибков) и узкого (действуют на определенные роды и виды грибков) спектра; по способу получения-на природные (полиеновые и неполиеновые антибиотики) и синтетические (хим.) антимикотики.

К неполиеновым антибиотикам широкого спектра действия относят, в частности, гризеофульвин и копиамицин (макроциклич. b -лактонный антибиотик, не имеющий сопряженных двойных связей) — высокоактивный фунгистатик. Полиеновые антибиотики широкого спектра действия включают микогептин (ф-ла I) и амфотерицин В (II). Последний представляет собой желтые или желто-оранжевые кристаллы, не раств. в воде и этаноле; механизм его действия объясняется способностью связываться стеринами клеточной стенки грибка и увеличивать ее прошщаемость; токсич ность для человека обусловлена его взаимод. с холестерином мембран клеток организма. Примерами полиеновых антибиотиков узкого спектра действия служат нистатин и леворин. Комбинир. препарат амфоморонал представляет собой смесь амфотерицина В и нистатина.

Читать еще:  Недорогое лекарство от грибка ногтей

Наиб. интерес представляют специфич. синтетические противогрибковые средства, среди к-рых выделяют производные имидазола, три-азола, тиокарбаминовой к-ты, пиридина и пиримидина, а также антиметаболиты (см. ниже). Производные имидазола характеризуются высокой специфичностью и активностью (не зависящей от длительности их применения), широким спектром действия. Все они-фунгистатики, легко проникают в роговой слой эпидермиса, отличаются низкой токсичностью для человека. К этой группе препаратов местного применения относятся клотримазол (канестен, 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]имидазол, III), эконазол (певанил, IV), изоконазол (травоген, V), миконазол (дактар, VI), бифоназол (микоспор, VII), сульконазол (VIII).

Исторически первый антимикотик системного применения-кетоконазол (низорал, IX)-обладает высокой активностью, широким спектром действия. Он способен проникать в ликвор, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы. Механизм его действия состоит в торможении биосинтеза эргостерина клеточной стенки грибка, в нарушении ее проницаемости и внутриклеточном накоплении препарата. При применении кетоконазола возможны нарушения ф-ции печени, иммунной системы, половых желез (подавление синтеза тестостерона) и надпочечников.

Производные триазолов имеют более высокую противогрибковую активность по сравнению с производными имидазола. Многие из них можно принимать внутрь. Механизм их действия окончательно не изучен. Примерами этой группы противогрибковых средств могут служить терконазол (X), итракона-зол (XI) и фторконазол (XII).

К производным тиокарбаминовой к-ты относятся такие специфич. препараты местного применения, как толнафтат (тонофтал, XIII) и толцициклат (XIV). Представителем группы производных пиридина и пиримидина является циклопироксоламин (батрафен, XV)-специфич. фунгицид-ный антимикотик широкого спектра, местного применения; механизм его действия основан на подавлении трансмембранного транспорта аминокислот, ионов К + и фосфатов в растущей клетке.

Из антиметаболитов (в-в, способных участвовать в биосинтезе вместо метаболитов) в качестве противогрибкового средства применяют чаще всего 5-фторцитозин (XVI)-системный фунгистатич. антимикотик узкого спектра действия. Препарат хорошо проникает в ликвор и др. жидкости организма человека, но возбудители микозов быстро вырабатывают устойчивость к нему. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых к-т грибковой клетки вследствие превращения его под влиянием цитозиндезаминазы в 5-фторурацил, к-рый соединяется с РНК грибка.

К неспецифич. синтетическим противогрибковым средствам местного применения относятся разные по строению и св-вам в-ва, напр.: 1) производные хинолина-клохинол (виоформ, виосепт, хино-зол, 7-иод-5-хлор-8-гидроксихинолин), декамин (деква-лин, XVII) и др.; 2) карбоновые к-ты, в частности салициловая, бензойная, 2-октилциклопропанкарбоновая (окти-цил), лауриновая, ундециленовая (мазь микосептин содержит эту к-ту и ее цинковую соль) и их производные; 3) производные фенола-нитрофунгин (смесь 4-нитро-2-хлор-фенола с триэтиленгликолем и этанолом) и др.; 4) фос-форорг. соединения, напр. хлорацетофос [диметило-вый эфир a -ацетокси- b , b , b -трихлорэтилфосфоновой к-ты (СН 3 0) 2 Р(О)СН(СС1 3 )ОС(О)СН 3 ], октатион <О,О-ди этилтиофосфат октадециламмония(C 2 H 5 O) 2 P(S)S — > и др.; 5) серосодержащие соед., напр. эсулан (XVIII); 6) красители-производные трифенилметана-бриллиантовый зеленый (см. Антисептические средства), малахитовый зеленый, кристаллический фиолетовый, фуксин; 7) производные бензотиазола, напр. амиказол (астерол, XIX).

Лит.: Машковский М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. .2, М., 1988; Degos R., Dermatologie, pt. 1-2, P., 1983; Co Hen J., «Lancet», 1982, № 8297, p. 532-37. В. А. Силин.

АНТИБИОТИКИ

АНТИБИОТИКИ (от анти. и греческого bios — жизнь), специфические химические вещества, образуемые микроорганизмами и способные в малых количествах оказывать избирательное токсическое действие на другие микроорганизмы и на клетки злокачественных опухолей. К антибиотикам в широком смысле относят также антимикробные вещества тканей высших растений (фитонциды) и животных. Первый эффективный для клинического применения антибиотик (пенициллин) открыт А. Флемингом в 1929, термин «антибиотики» предложил в 1942 3. Ваксман. Антибиотики принадлежат к группе микробных продуктов, которые называют вторичными метаболитами, поскольку их синтез не связан с основными процессами роста, развития и энергетики микробной клетки. Физиологическое значение антибиотиков для продуцирующих их микроорганизмов неясно. Одни исследователи считают, что синтез антибиотиков даёт определенные преимущества микроорганизму-продуценту в борьбе за существование в природных популяциях. Согласно другой точке зрения, антибиотики представляют собой «отбросы» обмена веществ микроорганизмов и не имеют приспособительное значения. Описано свыше 4 тыс. антибиотиков, но применяются лишь около 60. Основные источники антибиотиков — бактерии (главным образом актиномицеты) и микроскопия, грибы. Важнейшее значение среди антибиотиков, получаемых из актиномицетов, имеют аминогликозиды, антибиотики тетрациклиновой структуры, макролиды, полиены, антибиотики с противоопухолевым действием. По химической природе антибиотики принадлежат к различным группам соединений. Среди них углеводородсодержащие антибиотики (аминогликозиды, группа ристомицина — ванкомицина и другие), макроциклические лактоны (макролиды, полиены и другие), хиноны и близкие к ним антибиотики (тетрациклины, антрациклины и другие), пептиды, пептолиды (пенициллины, цефалоспорины, грамицидин С, актиномицины) и другие. Антибиотики разделяются на: антибактериальные, способные подавлять развитие бактерий (бактериостатическое действие) или убивать их (бактерицидное действие); противоопухолевые (оливомицин, рубомицин, актиномицин, карминомицин и др.), которые задерживают размножение клеток злокачественных опухолей; противогрибковые, подавляющие рост грибов (нистатин, гризеофульвин и другие). Антибактериальные антибиотики широкого спектра действия подавляют рост как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий (тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.). Антибиотики узкого спектра действия активны в основном в отношении грамположительных микробов (пенициллины, макролиды, рифампицин и др.). По молекулярному механизму действия различают антибиотики, нарушающие синтез клеточной оболочки бактерий (пенициллины и другие), синтез белков (тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол и другие), нуклеиновых кислот в клетках (противоопухолевые антибиотики), целостность цитоплазматической мембраны (полиены). Антибиотики применяются для лечения инфекционных болезней человека, животных и растений (длительное их применение приводит к появлению устойчивых к антибиотикам форм патогенных микроорганизмов), в животноводстве для улучшения роста и развития молодняка (добавки антибиотиков к кормам), в пищевой промышленности (консервирующие средства). Антибиотики используются в биологических исследованиях при изучении тонких механизмов биосинтеза белка и нуклеиновых кислот (тетрациклин, пуромицин и другие), механизма функционирования биологических мембран (грамицидин), трансформации нормальной клетки в злокачественную под воздействием онкогенных вирусов (рифампицин) и др. Подавляющее большинство антибиотиков получают микробиологическим синтезом и лишь небольшое число — путём химического синтеза. На основе природных антибиотиков путём химической модификации получено большое число полусинтетических антибиотиков (ампициллин, цефалексин и др).

Читать еще:  Лекарства для лечения грибка ногтей

Классификация антибиотиков

При классификации антибиотиков используют разные принципы. Прежде всего антибиотики делят на группы, в которые включают препараты, сходные по химическому строению и свойствам:

Перечисленные выше группы антибиотиков имеют наиболее важное практическое значение. Кроме них, в медицине используются и некоторые другие антибиотики.

По спектру противомикробного действия среди антибиотиков различают:

Антибиотики отличаются друг от друга также по характеру (типу) противомикробного действия. По этому признаку антибиотики можно разделить на бактерицидные (вызывающие лизис микробов) и бактериостатические (задерживающие рост и размножение микроорганизмов) ( табл. 11 ).

Таблица 11 . Типы действия антибиотиков на микрофлору

*Действует на грибы (фунгицидный эффект).

Бактерицидный или бактериостатический характер влияния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается в основном как следствие:

Таблица 12 . Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков

Нарушение
синтеза оболочки

Изменение проницаемости
цитоплазматической мембраны

Нарушение внутриклеточного
синтеза белка

Сопоставляя характер и механизм действия антибиотиков ( см. табл. 11 и 12 ), нетрудно видеть, что бактерицидный эффект оказывают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез оболочки или проницаемость цитоплазматической мембраны микробных клеток. Бактериостатическое действие типично для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.

главная > справочник > химическая энциклопедия:

Противогрибковые средства

Противогрибковые средства (антимикотики), лек. вещества, применяемые для лечения грибковых заболеваний (микозов). Противогрибковые средства делят: по способу использования-на ср-ва наружного (местного) и системного (внутрь, внутривенно) применения; по характеру противомикробного действия -на специфические (подавляют жизнедеятельность только грибковой клетки) и неспецифические (активны против большинства микроорганизмов); по типу противогрибкового действия-на фунгицидные и фунгистатические, соотв. вызывающие гибель возбудителя микоза или препятствующие его размножению; по спектру противогрибковой активности — широкого (действуют на подавляющее число грибков) и узкого (действуют на определенные роды и виды грибков) спектра; по способу получения-на природные (полиеновые и неполиеновые антибиотики) и синтетические (хим.) антимикотики.

К неполиеновым антибиотикам широкого спектра действия относят, в частности, гризеофульвин и копиамицин (макроциклич. β-лактонный антибиотик, не имеющий сопряженных двойных связей) — высокоактивный фунгистатик. Полиеновые антибиотики широкого спектра действия включают микогептин (ф-ла I) и амфотерицин В (II). Последний представляет собой желтые или желто-оранжевые кристаллы. не раств. в воде и этаноле. механизм его действия объясняется способностью связываться стеринами клеточной стенки грибка и увеличивать ее прошщаемость; токсичность для человека обусловлена его взаимод. с холестерином мембран клеток организма. Примерами полиеновых антибиотиков узкого спектра действия служат нистатин и леворин. Комбинир. препарат амфоморонал представляет собой смесь амфотерицина В и нистатин..

Наиб. интерес представляют специфич. синтетические противогрибковые средства, среди которых выделяют производные имидазола, три-азола, тиокарбаминовой кислоты, пиридина и пиримидина, а также антиметаболиты (см. ниже). Производные имидазола характеризуются высокой специфичностью и активностью (не зависящей от длительности их применения), широким спектром действия. Все они — фунгистатики, легко проникают в роговой слой эпидермиса, отличаются низкой токсичностью для человека. К этой группе препаратов местного применения относятся клотримазол (канестен, 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]имидазол, III), эконазол (певанил, IV), изоконазол (травоген, V), миконазол (дактар, VI), бифоназол (микоспор, VII), сульконазол (VIII).

Исторически первый антимикотик системного применения-кетоконазол (низорал, IX)-обладает высокой активностью, широким спектром действия. Он способен проникать в ликвор, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы. Механизм его действия состоит в торможении биосинтеза эргостерина клеточной стенки грибка, в нарушении ее проницаемости и внутриклеточном накоплении препарата. При применении кетоконазола возможны нарушения ф-ции печени, иммунной системы, половых желез (подавление синтеза тестостерона) и надпочечников.

Производные триазолов имеют более высокую противогрибковую активность по сравнению с производными имидазола. Многие из них можно принимать внутрь. Механизм их действия окончательно не изучен. Примерами этой группы противогрибковых средств могут служить терконазол (X), итраконазол (XI) и фторконазол (XII).

К производным тиокарбаминовой кислоты относятся такие специфич. препараты местного применения, как толнафтат (тонофтал, XIII) и толцициклат (XIV). Представителем группы производных пиридина и пиримидина является циклопироксоламин (батрафен, XV)-специфич. фунгицид-ный антимикотик широкого спектра, местного применения; механизм его действия основан на подавлении трансмембранного транспорта аминокислот, ионов К + и фосфатов в растущей клетке.

Из антиметаболитов (в-в, способных участвовать в биосинтезе вместо метаболитов) в качестве противогрибковых средств применяют чаще всего 5-фторцитозин (XVI)-системный фунгистатич. антимикотик узкого спектра действия. Препарат хорошо проникает в ликвор и др. жидкости организма человека, но возбудители микозов быстро вырабатывают устойчивость к нему. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых кислот грибковой клетки вследствие превращения его под влиянием цитозиндезаминазы в 5-фторурацил, который соединяется с РНК грибка.

К неспецифич. синтетическим противогрибковым средствам местного применения относятся разные по строению и свойствам вещества, например: 1) производные хинолина-клохинол (виоформ, виосепт, хино-зол, 7-иод-5-хлор-8-гидроксихинолин), декамин (деква-лин, XVII) и др.; 2) карбоновые кислоты, в частности салициловая, бензойная, 2-октилциклопропанкарбоновая (окти-цил), лауриновая, ундециленовая (мазь микосептин содержит эту кислоту и ее цинковую соль) и их производные; 3) производные фенола-нитрофунгин (смесь 4-нитро-2-хлор-фенола с триэтиленгликолем и этанолом) и др.; 4) фос-форорг. соединения, например хлорацетофос [диметило-вый эфир a-ацетокси-b,b,b-трихлорэтилфосфоновой кислоты (СН 3 0) 2 Р(О)СН(СС1 3 )ОС(О)СН 3 ], октатион <О,О-диэтилтиофосфат октадециламмония (C 2 H 5 O) 2 P(S)S — > и др.; 5) серосодержащие соед., например эсулан (XVIII); 6) красители-производные трифенилметана-бриллиантовый зеленый (см. Антисептические средства ) , малахитовый зеленый, кристаллический фиолетовый, фуксин ; 7) производные бензотиазола, например амиказол (астерол, XIX).

Лит.: Машковский М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. .2, М., 1988; Degos R., Dermatologie, pt. 1-2, P., 1983; Co Hen J., «Lancet», 1982, № 8297, p. 532-37. © В.А. Силин.

Ссылка на основную публикацию