Противогрибковые антибиотики

Противогрибковые препараты

В последние десятилетия в медицине обширно используются антибиотики широкого спектра действия, иммуннодепресанты и токсические химиопрепараты. Применение таких препаратов, наряду с ростом заболеваний приводящих к снижению иммунитета (ВИЧ-инфекция, распространенный туберкулез легких и внелегочной туберкулез, генерализованные инфекции, онкологические заболевания и др.), привело к значительному росту грибковых заболеваний.

Противогрибковые препараты — это лекарственные средства, которые обладают фунгицидным (уничтожение грибкового возбудителя) и фунгистатическим (подавление размножения грибкового возбудителя) действием и применяются для профилактики и лечения грибковых заболеваний (микозов).

Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

— По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические

— По спектру и механизму действия

— По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические

— По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний

— По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются:

1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.
3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:
— При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол.
— При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид.
2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиния хлорид.

Полный перечень противогрибковых препаратов по международным и торговым наименованиям:

— Амфотерицин В (Амфоглюкамин, Амфолип, Амфоцил, Фунгизон)

— Бифоназол (Бифосин, Микоспор)

— Изоконазол (Гино-Травоген, Травоген)

— Итраконазол (Ирунин, Итразол, Итраконазол, Итрамикол, Кандитрал, Миконихол, Орунгал, Орунгамин, Орунит, Текназол)

— Клотримазол (Амиклон, Антифунгол, Гине-Лотримин, Имидил, Йенамазол, Кандибене, Кандид, Кандид-В6, Кандизол, Канестен, Канизон, Кломегель, Лотримин, Фактодин)

— Кетоконазол (Кето-Плюс, Кетоконазол-Альтфарм, Ливарол, Микозорал, Микокет, Низорал, Ороназол, Перхотал, Румикоз, Себозол, Фунгинок, Фунгистаб)

— Миконазол (Гинезол 7, Гино-Дактанол, Гино-Дактарин, Дактанол, Дактарин, Клион-Д 100, Микозон, Нео-Пенотран)

— Сангвинарина гидросульфат + Хемритрина гидросульфат (Сангвиритрин)

— Тербинафин (Атифин, Бинафин, Ламизил, Ламикан, Ламитель, Миконорм, Микотербин, Онихон, Тербизед, Тербизил, Тербикс, Тербинокс, Тербифин, Термикон, Фунготербин, Цидокан, Экзитер, Экзифин)

— Тиоконазол (Гино-Трозид, Трозид)

— Ундециленовая кислота (Микосептин)

— Флуконазол (Дифлазон, Дифлюзол, Дифлюкан, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Флукозан, Флукозид, Флукомабол, Флукомицид, Флуконорм, Флукорал, Флюкостат, Форкан, Фунголон, Цискан)

— Флуцитозин (Анкотил, Анмарин)

— Циклопирокс (Батрафен, Дафнеджин)

— Эконазол (Ифенек, Гино-Поварил, Экалин, Экодакс)

Противогрибковые антибиотики

В ветеринарной практике применяют противогрибковые (фунгицидные и фунгистатические) антибиотики нистатин, леворин и амфотерицин В, относящиеся к амфотерным полиенам, а также гризеофульвин.

Нистатин — Nystatinum. Синонимы: Anticandine, Fungicidin, Mikostatin.

Продуцент нистатина — Str. noursei. По химическому строению это амфотерный тетраен, содержащий микозамин.

Кристаллический порошок светло-желтого цвета со специфическим запахом, горького вкуса. Практически нерастворим в воде, светочувствителен, термолабилен, окисляется кислородом воздуха, легко разрушается в кислой и щелочной среде; гигроскопичен.

Биологическая активность препарата, выражается в единицах действия. В 1 мг нистатина должно содержаться не менее 4000 ЕД.

Нистатин действует в обычно применяемых дозах фунгистатически, а в высоких концентрациях — фунгицидно; особенно эффективен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.

В отношении бактерий неактивен. Нистатинорезистеитные грибы также устойчивы и к другим противогрибковым антибиотикам (перекрестная устойчивость). В процессе лечения повышения устойчивости грибов рода Candida к нистатину не происходит.

При пероральном введении препарат практически не всасывается и выводится в неизмененном виде с фекалиями.

Нистатин применяют для лечения кандидозов желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек, мочеполовых органов, а также местно при грибковых поражениях кожи, вызванных грибами рода Candida. Назначают перорально 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: свиньям 10 000—15 000 ЕД, курам 15 000—20000 ЕД в течение 7—10 дн. Местно применяют в виде мази, которую наносят на пораженные поверхности 2 раза. в сутки.

Препарат малотоксичен, побочных явлений не вызывает, в организме не кумулируется.

Выпускают в таблетках по 250 000 и 500 000 ЕД, а также в форме мази, содержащей в 1 г 100000 ЕД,—в алюминиевых тубах по 5, 10, 25 и 50 г.

Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 5°С. Срок годности 2 года.

Леворин — Levorinum. Антибиотик, относящийся к группе полиеновых макролидов, макролактонное кольцо которого состо

ит из полиенового хромофора с семью сопряженными двойными связями. В состав молекулы леворина входят аминосахар микоэамин и ароматический кетон геаминоацетофенон. Продуцент леворина — Str. levoris Krass.

Желтый аморфный порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, разрушается в растворах кислот и щелочей, инактивируется под действием света.

Активность препарата выражается в единицах действия. В 1 мг содержится 25 000 ЕД.

Леворин действует на дрожжеподобные грибы, в частности, рода Candida. Используют для лечения кандидозов внутрь и местно (в виде мази). Перорально препарат вводят в тех же дозах и по той же схеме, что и нистатин. При местном применении назначают в виде 5 %-ной мази на ланолиново-вазелиновой основе (при поражениях кожи); при поражениях слизистой оболочки употребляют в виде водной взвеси 1 : 500. Для приготовления взвеси к 2 г леворина добавляют 20 мл 95%-ного этилового спирта, затем спиртовую взвесь переливают в склянку, содержащую 300—400 мл дистиллированной воды, перемешивают и доводят водой до общего объема 1000 мл. Готовят в день применения; перед использованием взбалтывают.

Леворин противопоказан при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных болезнях негрибковой этиологии, беременности.

Выпускают в форме порошка во флаконах (с указанием количества ЕД/мг), в таблетках и капсулах по 500 000 ЕД, в форме 5%-ной мази.

Хранят по списку Б в защищенном от света месте при температуре не выше 4°С. Предельный срок годности всех лекарственных форм леворина 1 год.

Амфотерицин В — Amphotericinum В. Синонимы: Amfostat, Fungilin, Fungizone.

Антибиотик, также относящийся к группе полиеновых, является амфотерным гептаеном Продуцент амфотерицина В — Str. nodosus

Желтый или желто-оранжевый порошок со специфическим запахом, горького вкуса, практически нерастворим в воде, чувствителен к действию света, высокой температуры и кислорода воздуха; легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей; гигроскопичен.

В 1 мг содержится не менее 750 ЕД. 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.

Препарат эффективен в отношении многих патогенных грибов, особенно родов Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus и др. К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы и простейшие. В терапевтических концентрациях действует фунгистатически. Устойчивость к препарату развивается относительно медленно. Отмечают перекрестную резистентность с другими противогрибковыми антибиотиками.

При пероральном введении амфотерицин В практически не всасывается. При внутривенном введении препарат в крови сохраняется в высоких концентрациях в течение длительного (более 24 ч) времени. Выводится главным образом почками, очень медленно, в течение 7—10 дн.

Читать еще:  Лекарства для лечения грибка ногтей

Применяют амфотерицин В при бластомикозе, гистоплазмозе, криптококкозе и иных генерализованных микозах собак и других домашних животных. Вводят медленно внутривенно 3 раза в неделю в дозе 0,5 мг на 1 кг массы животного в форме раствора, содержащего 100—150 ЕД/мл. Раствор готовят непосредственно перед введением на 5%-ном растворе глюкозы или с добавлением 5% декстрозы. В случае проявления признаков нефротоксикоза дозу снижают до 0,2 мг/кг, а затем постепенно поднимают. Курс лечения составляет 6—12 нед.

Основное побочное действие амфотерицина В — его токсическое влияние на почки: повышение концентрации в крови остаточного азота, цилиндрурия, гематурия и т. п. Эти явления исчезают после отмены препарата или снижения дозы и не требуют специального лечения. Другие побочные явления у животных не отмечены, но при быстром внутривенном введении возможно развитие шока и нейротоксических реакций

Препарат обладает выраженной кумуляцией, выводится из организма очень медленно, в связи с чем его не назначают продуктивным животным. Противопоказано применение амфотерицина В при заболеваниях почек, печени, при индивидуальной непереносимости препарата.

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 50 000 ЕД с приложением флакона растворителя (5 %-ного раствора глюкозы) или без него

Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре от 4 до 6 °С. Срок годности препарата во флаконах 2 года.

Гризеофульвин — Griseofulvinum. Синонимы: грицин, Grifulvin, Fulvicin и др.

Гризеофульвин относится к группе кислородсодержащих гетероциклических соединений. Образуется плесневыми грибами из рода Penicillinum.

Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок горьковатого вкуса, плохо растворим в воде. Термостабилен, негигроскопичен. Водные растворы препарата стабильны при хранении.

Антибиотик оказывает выраженное фунгистатическое действие на различные виды дерматофитов, в том числе родов Trichophyton и Microsporum. Минимальная подавляющая концентрация гризеофульвина для чувствительных к нему видов грибов колеблется в пределах 0,2—0,5 мкг/мл. Устойчивы к действию препарата дрожжеподобные грибы рода Candida, актиномицеты, плесневые грибы и бактерии. Перекрестная устойчивость с другими антибиотиками антифунгального действия не зарегистрирована. Усиления резистентности чувствительных грибов в процессе применения гризеофульвина также не установлено.

Гризеофульвин действует на репродуктивную систему дерматофитов, подавляя репликацию ДНК и таким образом угнетая клеточное деление, что вызывает характерные морфологические изменения гифов (скручивание, искривление, усиленное ветвление).

При пероральном применении антибиотик хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 4—7 ч после применения. Гризеофульвин избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, прикорневой зоне шерстного покрова, защищая вновь образующийся кератин от грибкового поражения. Кумуляция антибиотика происходит также в жировой и мышечной ткани, печени. Выводится из организма с мочой и фекалиями, главным образом в виде продуктов метаболизма.

Назначают гризеофульвин с лечебной целью при трихофитии собак, кошек, пушных зверей и кроликов 2 раза в сутки вместе с кормом с интервалом 12 ч в течение 3—5 нед в дозе 25— 40 мг активного вещества на 1 кг массы животного.

При применении антибиотика могут возникать побочные явления в виде диареи и крапивницы, исчезающие после отмены препарата. Гризеофульвин противопоказан при заболеваниях печени и почек.

Выпускают в форме порошка, расфасованного в двойные полиэтиленовые пакеты по 2, 3 и 4 кг, а также в форме таблеток по 0,125 г.

Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом помещении при комнатной температуре. Срок годности 4 года.

Противогрибковые антибиотики

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

АМФОТЕРИЦИН В (AmphotericinumВ)

Синонимы: Амфосфат, Фунгилин, Фунгизон, Сарамицетин, Венцидин и др.

Фармакологическое действие. Активенinvitro(в пробирке) и invivo(в организме) в отношении не только дрожжеподобных грибов, но и многих возбудителей системных микозов (заболеваний, вызываемых паразитарными грибками — гистоплазмоз /заболевание, вызываемое дрожжевыми и дрожжеподобными паразитирующими грибками/, бластомикоз /заболевание преимущественно легких и печени, вызываемое паразитирующими грибками/, криптококкоз/заболевание центральной нервной системы, реже -легких и кожи, вызываемое паразитарными грибками/, споротрихоз /заболевание кожи и подкожной клетчатки, вызываемое паразитарными грибками, и характеризующееся появлением язв по ходу лимфатических сосудов/).

Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и практически нетоксичен при введении внутрь. Как и другие полиеновые антибиотики, обладает значительной токсичностью (повреждающим воздействием) при внутривенном введении.

Показания к применению. Грибковые заболевания, не поддающиеся лечению другими противогрибковыми средствами (гистоплазмоз, бластомикоз, криптококкоз, кандидосепсис и др.).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутривенно капельно в течение 4-6 ч с интервалом между введениями не менее 24 ч из расчета 250 ЕД/кг 2-3 раза в неделю. Общая доза препарата на курс лечения составляет 1 500 000-2 000 000 ЕД. Детям назначают по специальной схеме. Содержимое флакона (50 000 ЕД) растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор антибиотика переносят при помощи шприца во флакон, содержащий 450 мл стерильного 5% раствора глюкозы (растворяют extempore- перед применением).

Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Курс лечения — не менее 10 дней.

Побочное действие. Снижение аппетита, повышение температуры, головная боль, тошнота, рвота, снижение артериального давления. Значительную опасность представляет нефротоксическое (повреждающее почки) действие препарата.

Противопоказания. Индивидуальная непреносимость антибиотика, заболевания печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Флаконы по 50 000 ЕД в комплекте с 5% раствором глюкозы (450 мл в стеклянном флаконе для кровезаменителей), мазь в тубах по 15 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 ‘С.

АМФОГЛЮКАМИН (Amphoglucaminum)

Водорастворимый препарат антибиотика амфотерицина В. Смесь N-метилглюкаминовой соли амфотерицина В с N-метилглюкамином.

Фармакологическое действие. Активен в отношении дрожжеподобных грибов и возбудителей системных микозов (заболеваний, вызываемых паразитарными грибками — гистоплазмоз/заболевание, вызываемое дрожжевыми и дрожжеподобными паразитирующими грибками/, бластомикоз /заболевание преимущественно легких и печени, вызываемое паразитирующими грибками/, криптококкоз /заболевание центральной нервной системы, реже -легких и кожи, вызываемое паразитарными грибками/, споротрихоз /заболевание кожи и подкожной клетчатки, вызываемое паразитарными грибками, и характеризующееся появлением язв по ходу лимфатических сосудов/, хромомикоз /хроническое заболевание, вызываемое паразитарными грибками, характеризующееся появлением на кожи коричневых или красно-фиолетовых узелков с последующим их изъязвлением).

Показания к применению. Грибковые заболевания желудочно-кишечного тракта и внутренних органов.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь после еды 2 раза в день в течение 10-14 дней. Взрослым по 200 000-500 000 ЕД, детям в зависимости от возраста: до 2 лет — по 25 000 ЕД, от 2 до 6 лет — по 100 000 ЕД, от 6 до 9 лет — по 150 000 ЕД, от 9 до 14 лет — по 200 000 ЕД. При глубоких микозах препарат назначают в течение 3-4 нед. Курс лечения можно повторить через 5-7 дней.

Побочное действие. Нарушение функции почек.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, заболевания почек с нарушением их функции. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Читать еще:  Микостоп крем паста для ногтей инструкция

Форма выпуска. Таблетки по 100 000 ЕД в упаковке по 40 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте при температуре +4 °С.

ЛЕВОРИН (Levorinum)

Антибиоток, продуцируемый StreptomyceslevorisKrass.

Фармакологическое действие. Активен в отношении дрожжеподобных грибов (в частности, рода Candida) и некоторых простейших (Trichomonasvaginalis). Heобладает кумулятивными свойствами (способностью накапливаться в организме). Малотоксичен.

Показания к применению. Заболевания, вызываемые дрожжеподобным грибом Candida: кандидоз желудочно-кишечного тракта, поражения кожных покровов, слизистых оболочек, женских половых органов, трихомониаз половых органов; с профилактической целью при кандиданосительстве (наличии в организме паразитарных грибков без развития заболевания).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 400 000-500 000 ЕД 2-3 раза в сутки в течение 10-12 дней. Детям до 2 лет назначают из расчета 25 000 ЕД/кг в сутки, от 2 до 6 лет — по 20 000 ЕД/кг в сутки), после 6 лет — в разовой дозе 200 000-250 000 ЕД 3-4 раза в день.

Местно препарат назначают в виде 5% мази на ланолиново-вазелиновой основе и водных взвесей 1:500.

Побочное действие. Кашель, повышение температуры.

Противопоказания. Внутрь не применяют при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных заболеваниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; водные суспензии (взвесь твердых частиц в воде) — при маточных кровотечениях. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок для наружного применения; таблетки по 500 000 ЕД в упаковке по 25 штук; таблетки трансбуккальные (помещаемые за щеку) по 500 000 ЕД в упаковке по 25 штук; порошок 2 000 000 ЕД для приготовления водной суспензии 60 г; мазь в тубах по 30 г (1 г содержит 500 000 ЕД).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.

ЛЕВОРИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Levorinum-natrium)

Фармакологическое действие, показания к применению

те же, что и для леворина.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. В виде растворов из расчета 20 000 ЕД в 1 мл для полосканий, спринцеваний (промывания влагалища), смачивания тампонов, клизм 2-3 раза в день. Для ингаляций применяют раствор, приготовленный перед употреблением из расчета 100 000-200 000 ЕД на 5 мл дистиллированной воды. Ингаляции проводят в течение 15-20 мин 1-3 раза в день.

Побочное действие. При ингаляциях кашель, бронхоспазм (сужение просвета бронхов), повышение температуры.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к леворину, бронхиальная астма. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Флаконы по 200 000 ЕД.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.

МИКОГЕПТИН (Mycoheptinum)

Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptoverticilliummycoheptinicum.

Фармакологическое действие. Препарат активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов (заболеваний внутренних органов и тканей, вызванных паразитарными грибками — гистоплазмоз /заболевание, вызываемое дрожжевыми и дрожжеподобными паразитирующими грибками/, бластомикоз /заболевание преимущественно легких и печени, вызываемое паразитирующими грибками/, криптококкоз /заболевание центральной нервной системы, реже — легких и кожи, вызываемое паразитарными грибками/, споротрихоз /заболевание кожи и подкожной клетчатки, вызываемое паразитарными грибками, и характеризующееся появлением язв по ходу лимфатических сосудов/, хромомикоз /хроническое заболевание, вызываемое паразитарными грибками, характеризующееся появлением на кожи коричневых или красно-фиолетовых узелков с последующим их изъязвлением) и дрожжеподобных грибов.

При приеме внутрь частично всасывается; выводится с мочой.

Показания к применению. Пре’парат оказывает лечебное действие при висцеральных микозах (заболеваниях внутренних органов и тканей, вызванных паразитарными грибками).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Назначают внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. При хорошей переносимости можно проводить повторные курсы.

Для лечения наружных проявлений микозов (межпальцевые эрозии -поверхностные дефекты кожи, хейлиты — воспаление красной каймы, слизистой и/или кожи губ; поражения складок кожи и наружных половых органов и др.) применяют мазь, содержащую в 1 г 15 мг (15 000 ЕД) микогептина. Мазь наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза вдень. Курс лечения — 10-15 дней. При необходимости курс лечения можно повторить. Мазь может применяться самостоятельно или одновременно с приемом таблеток или капсул микогептина внутрь.

Побочное действие. При приеме препарата внутрь возможны нарушения функций почек и желудочно-кишечного тракта. Лечение должно проводиться под контролем содержания остаточного азота крови и при исследовании мочи. При повышении уровня остаточного азота более 28,6 ммоль/л или появлении в моче белка и патологических элементов, а также при обнаружении выраженных диспепсических расстройств (расстройств пищеварения) прием препарата прекращают до исчезновения этих изменений.

В случае аллергических реакций (кожные высыпания, зуд) назначают противогистаминные препараты, при диспепсических явлениях (тошнота, боли в животе) — внутрь раствор новокаина.

При повторении осложнений лечение микогептином прекращают.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта негрибковой этиологии (причины), индивидуальной непереносимости микогептина.

Мазь не следует применять при наличии раневых поверхностей; обильного раневого отделяемого.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 50 00 и 100 000 ЕД микогептина, в упаковке по 40 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.

НИСТАТИН (Nystatinum)

Синонимы: Антикандин, Фунгицидин, Фунгистатин, Микостатин, Моронал, Нистафунгин, Стамииин и др.

Является антибиотическим веществом, продуцируемым актиномицетом Streptomycesnoursei.

Фармакологическое действие. Нистатин действует на патогенные грибы (паразитарные грибки, вызывающие

заболевание человека) и особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен. Препарат плохо всасывается; основная масса, принятая внутрь, выделяется с калом.

Показания к применению. Применяют нистатин для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (Candidaalbicansи др.); кандидоза (грибкового заболевания, вызываемого дрожжевыми грибками) слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких, почек и др.). С профилактической целью назначают для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении препаратами пенициллина и антибиотиками других групп, особенно при пероральном (через рот) применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также ослабленным и истощенным больным.

Способ применения и дозы. Нистатин назначают внутрь в таблетках. Взрослым дают по 500 000 ЕД 3-4 раза в день или по 250 000 ЕД 6-8 раз в день. Суточная доза — 1 500 000-3 000 000 ЕД. При тяжелом генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 4 000 000-6 000 000 ЕД. Детям в возрасте до 1 года назначают по 100 000-125 000 ЕД, от 1 года до 3 лет -по 250 000 ЕД 3-4 раза в день; старше 3 лет — от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема.

Средняя продолжительность лечения — 10-14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая.

При поражении слизистых оболочек полости рта, глотки и пищевода таблетки (500 000 ЕД 3-4 раза в день после еды) помещают за щеку, не разжевывая, до полного рассасывания.

Читать еще:  Российский препарат от грибка ногтей

При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах (повторяющемся или непрерывном поступлении в кровь грибков типа кандида) проводят повторные курсы лечения с перерывами между курсами 2-3 нед.

При лечении грибковых поражений слизистых оболочек и кожи может применяться нистатиновая мазь. Применение мази можно сочетать с приемом нистатина внутрь.

При кандидозах нижних отделов кишечника, при кольпитах (воспалении влагалища) и вульвовагинитах (воспалении наружных женских половых органов и влагалища) могут применяться ректальные (для введения в прямую кишку) свечи и вагинальные глобули (лекарственная форма для введения во влагалище), содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД. Их вводят 2 раза в день, соответственно, в прямую кишку или влагалище; средняя продолжительность курса — 10-14 дней.

Побочные явления. Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры тела, озноб и др. В подобных случаях уменьшают дозу.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД; свечи и суппозитории вагинальные по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах, содержащая по 100 000 ЕД нистатина в 1 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С.

Нистатин также входит в состав препаратов по лижинакс, таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА (антимикотики), лек. в-ва, применяемые для лечения грибковых заболеваний (микозов). Противогрибковые средства делят: по способу использования-на ср-ва наружного (местного) и системного (внутрь, внутривенно) применения; по характеру противомикробного действия -на специфические (подавляют жизнедеятельность только грибковой клетки) и неспецифические (активны против большинства микроорганизмов); по типу противогрибкового действия-на фунгицидные и фунгистатические, соотв. вызывающие гибель возбудителя микоза или препятствующие его размножению; по спектру противогрибковой активности — широкого (действуют на подавляющее число грибков) и узкого (действуют на определенные роды и виды грибков) спектра; по способу получения-на природные (полиеновые и неполиеновые антибиотики) и синтетические (хим.) антимикотики.

К неполиеновым антибиотикам широкого спектра действия относят, в частности, гризеофульвин и копиамицин (макроциклич. b -лактонный антибиотик, не имеющий сопряженных двойных связей) — высокоактивный фунгистатик. Полиеновые антибиотики широкого спектра действия включают микогептин (ф-ла I) и амфотерицин В (II). Последний представляет собой желтые или желто-оранжевые кристаллы, не раств. в воде и этаноле; механизм его действия объясняется способностью связываться стеринами клеточной стенки грибка и увеличивать ее прошщаемость; токсич ность для человека обусловлена его взаимод. с холестерином мембран клеток организма. Примерами полиеновых антибиотиков узкого спектра действия служат нистатин и леворин. Комбинир. препарат амфоморонал представляет собой смесь амфотерицина В и нистатина.

Наиб. интерес представляют специфич. синтетические противогрибковые средства, среди к-рых выделяют производные имидазола, три-азола, тиокарбаминовой к-ты, пиридина и пиримидина, а также антиметаболиты (см. ниже). Производные имидазола характеризуются высокой специфичностью и активностью (не зависящей от длительности их применения), широким спектром действия. Все они-фунгистатики, легко проникают в роговой слой эпидермиса, отличаются низкой токсичностью для человека. К этой группе препаратов местного применения относятся клотримазол (канестен, 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]имидазол, III), эконазол (певанил, IV), изоконазол (травоген, V), миконазол (дактар, VI), бифоназол (микоспор, VII), сульконазол (VIII).

Исторически первый антимикотик системного применения-кетоконазол (низорал, IX)-обладает высокой активностью, широким спектром действия. Он способен проникать в ликвор, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы. Механизм его действия состоит в торможении биосинтеза эргостерина клеточной стенки грибка, в нарушении ее проницаемости и внутриклеточном накоплении препарата. При применении кетоконазола возможны нарушения ф-ции печени, иммунной системы, половых желез (подавление синтеза тестостерона) и надпочечников.

Производные триазолов имеют более высокую противогрибковую активность по сравнению с производными имидазола. Многие из них можно принимать внутрь. Механизм их действия окончательно не изучен. Примерами этой группы противогрибковых средств могут служить терконазол (X), итракона-зол (XI) и фторконазол (XII).

К производным тиокарбаминовой к-ты относятся такие специфич. препараты местного применения, как толнафтат (тонофтал, XIII) и толцициклат (XIV). Представителем группы производных пиридина и пиримидина является циклопироксоламин (батрафен, XV)-специфич. фунгицид-ный антимикотик широкого спектра, местного применения; механизм его действия основан на подавлении трансмембранного транспорта аминокислот, ионов К + и фосфатов в растущей клетке.

Из антиметаболитов (в-в, способных участвовать в биосинтезе вместо метаболитов) в качестве противогрибкового средства применяют чаще всего 5-фторцитозин (XVI)-системный фунгистатич. антимикотик узкого спектра действия. Препарат хорошо проникает в ликвор и др. жидкости организма человека, но возбудители микозов быстро вырабатывают устойчивость к нему. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых к-т грибковой клетки вследствие превращения его под влиянием цитозиндезаминазы в 5-фторурацил, к-рый соединяется с РНК грибка.

К неспецифич. синтетическим противогрибковым средствам местного применения относятся разные по строению и св-вам в-ва, напр.: 1) производные хинолина-клохинол (виоформ, виосепт, хино-зол, 7-иод-5-хлор-8-гидроксихинолин), декамин (деква-лин, XVII) и др.; 2) карбоновые к-ты, в частности салициловая, бензойная, 2-октилциклопропанкарбоновая (окти-цил), лауриновая, ундециленовая (мазь микосептин содержит эту к-ту и ее цинковую соль) и их производные; 3) производные фенола-нитрофунгин (смесь 4-нитро-2-хлор-фенола с триэтиленгликолем и этанолом) и др.; 4) фос-форорг. соединения, напр. хлорацетофос [диметило-вый эфир a -ацетокси- b , b , b -трихлорэтилфосфоновой к-ты (СН 3 0) 2 Р(О)СН(СС1 3 )ОС(О)СН 3 ], октатион <О,О-ди этилтиофосфат октадециламмония(C 2 H 5 O) 2 P(S)S — > и др.; 5) серосодержащие соед., напр. эсулан (XVIII); 6) красители-производные трифенилметана-бриллиантовый зеленый (см. Антисептические средства), малахитовый зеленый, кристаллический фиолетовый, фуксин; 7) производные бензотиазола, напр. амиказол (астерол, XIX).

Лит.: Машковский М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. .2, М., 1988; Degos R., Dermatologie, pt. 1-2, P., 1983; Co Hen J., «Lancet», 1982, № 8297, p. 532-37. В. А. Силин.

Противогрибковые антибиотики

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Нистатин. Порошок желтого цвета, горького вкуса. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко разрушается в кислой и щелочной среде. 1 мг препарата содержит 3000 ЕД. Выпускают в таблетках по 250 000 и 500 000 ЕД и в виде мази, содержащей в 1 г 100 000 ЕД.

Применяют для профилактики и лечения кандидамикоза слизистых оболочек (рта, влагалища), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких). Назначают внутрь при генерализованных процессах и наружно в виде мази при поражениях видимых слизистых оболочек, кожи.

Дозы внутрь (ЕД на 1 кг живой массы): свиньям 10 000- 15 000; курам 15 000-20 000. Назначают 3-4 раза в день 7- 9 дней подряд.

Леворин. Порошок желтого цвета, без вкуса и запаха. Нерастворим в воде. Активность препарата выражается в единицах действия (ЕД). Выпускают порошок во флаконах (с указанием количества ЕД в 1 мг), таблетки и капсулы по 500 000 ЕД, 5%-ную мазь.

Действует губительно на патогенные дрожжеподобные грибы.

Применяют местно в случаях поражения кожи в виде 5%-ной мази на ланолиново-вазелиновой основе; при поражениях слизистой оболочки полости рта — в виде водной взвеси (1 :500).

При кандидамикозе желудочно-кишечного. тракта назначают внутрь в виде таблеток или капсул; при болезнях печени, острых желудочно-кишечных заболеваниях применять препарат противопоказано.

Ссылка на основную публикацию